該模型的理論依據(jù)來(lái)源于Beck的抑郁癥認(rèn)知理論，并由Seligman和Overmier*提出。當(dāng)機(jī)體遭受到不可逃避的厭惡性刺激（如足電休克）時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一種絕望行為，表現(xiàn)為對(duì)刺激的不再逃避，即使在可逃避的環(huán)境下也呈現(xiàn)出操作行為缺欠，如逃避行為障礙及自發(fā)活動(dòng)減少等，同時(shí)可伴有其他行為改變，如食欲下降、體重減輕、運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)減少以及攻擊性降低等，此時(shí)動(dòng)物的腦內(nèi)兒茶酚胺水平降低，被*為是一種抑郁狀態(tài)，抗抑郁藥可以對(duì)抗這種狀態(tài)。

獲得性無(wú)助的動(dòng)物產(chǎn)生的行為欠缺可以在亞慢性（3－7天）的抗抑郁藥物治療下產(chǎn)生翻轉(zhuǎn)，三環(huán)類抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑、非典型抗抑郁劑均可觀察到相應(yīng)的藥效。獲得性無(wú)助由兩個(gè)部分組成，第yi部分為獲得性無(wú)助抑郁動(dòng)物模型的建立，第二部分為條件性回避反應(yīng)學(xué)習(xí)期。

實(shí)驗(yàn)設(shè)備

由透明的有機(jī)玻璃制成一個(gè)有蓋的20´10´10 cm3 籠子，籠底由不銹鋼柵（1.5 cm 間隔）制成，側(cè)壁及頂蓋上均有通氣孔?；\底的不銹鋼柵可通電流，電流由發(fā)放命令的控制盒控制，一般發(fā)放的電流強(qiáng)度為0.8 mA，持續(xù)1-15 s，每1min ± 15 s給一次點(diǎn)擊(電擊持續(xù)時(shí)間和間隔時(shí)間均為隨機(jī)性的)。――――大鼠適用

實(shí)驗(yàn)方法

1. 獲得性無(wú)助抑郁動(dòng)物模型的建立

通過(guò)有蓋的20´10´10 cm3 籠子內(nèi)的不銹鋼柵傳送60次隨機(jī)的無(wú)法逃避的足部電擊（0.8 mA，持續(xù)1-15秒，每1min ± 15秒給一次電擊）。

模型大鼠連續(xù)兩天進(jìn)行不可逃避的足底電擊。對(duì)照大鼠放于相同籠中1小時(shí)，但不給予電擊。

2. 條件性回避反應(yīng)學(xué)習(xí)

在不可逃避的電擊48 h之后（電擊后的第3 天）開(kāi)始進(jìn)行回避訓(xùn)練，以便于評(píng)價(jià)逃避和回避行為。實(shí)驗(yàn)時(shí)，使用 60´21´30 cm3的穿梭箱，其底面由不銹鋼柵構(gòu)成（1.0 cm 間隔），穿梭箱被一塊帶有7´7cm2小門(mén)的不銹鋼板隔成兩個(gè)相同的箱子。

將動(dòng)物單個(gè)地放入穿梭箱的一端，使其適應(yīng)測(cè)試環(huán)境5 min。每次訓(xùn)練的初3 s出現(xiàn)一個(gè)光或聲音信號(hào)，允許動(dòng)物在此期間到達(dá)另一端的箱中以回避電擊。若此間無(wú)回避反應(yīng)發(fā)生，則光/聲音信號(hào)停止后出現(xiàn)一個(gè)0.8 mA的足部電擊（持續(xù)30s）。若此間無(wú)逃避反應(yīng)發(fā)生，則電擊信號(hào)停止，同時(shí)將此記作一次逃避失敗。共刺激30次，刺激間隔60s，逃避時(shí)間>33s為失敗，逃避時(shí)間<33s為成功。抑郁大鼠失敗>10次，未learned heleplessness大鼠逃避失敗<5次。在檢測(cè)后當(dāng)天給藥，此后第4、5、6和7天每天給藥一次，第7天給藥后第二次進(jìn)行穿梭檢測(cè)，以評(píng)價(jià)相關(guān)抗抑郁藥的藥效。

采集數(shù)據(jù)

1.穿梭失敗次數(shù)（穿梭總次數(shù)30次）

穿梭失敗次數(shù)>10次――――抑郁大鼠

2.穿梭逃避延遲時(shí)間――――抑郁大鼠的延遲時(shí)間顯著高于正常對(duì)照組大鼠。

注意事項(xiàng)

1. 實(shí)驗(yàn)前一周大鼠開(kāi)始單籠飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物也需繼續(xù)單籠飼養(yǎng)。

2. 實(shí)驗(yàn)前大鼠體重在200g左右，在穿梭檢測(cè)時(shí)體重不超過(guò)300g。大鼠的體重過(guò)高或過(guò)低均會(huì)影響電擊的效果及模型的制備。

3. 動(dòng)物品系不同對(duì)于獲得性無(wú)助反應(yīng)的建立有影響。不同品系的大鼠對(duì)逃避行為的缺欠有著明顯的影響。本實(shí)驗(yàn)室用雄性SD大鼠的制備出獲得性無(wú)助行為的比率約為50%，但是用雄性Wistar大鼠低于50%。

4. 獲得性無(wú)助動(dòng)物模型的復(fù)制多用雄性大鼠，很少用雌性大鼠。由于雌性大鼠會(huì)受到性周期的影響，所以會(huì)使實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生波動(dòng)。

5. 檢測(cè)獲得性無(wú)助動(dòng)物逃避行為的缺欠多使用穿梭箱法，也可使用跳臺(tái)箱法。使用穿梭箱法適應(yīng)，當(dāng)適當(dāng)增加訓(xùn)練的難度以減少隨即逃避行為的概率。

6. 獲得性無(wú)助動(dòng)物模型的復(fù)制過(guò)程中應(yīng)注意不銹鋼柵的金屬部分短路，或者是大鼠糞便造成的短路。每晚一只大鼠要注意用清潔的水清洗不銹鋼柵，盡量烤干水分，避免影響電流強(qiáng)度。

7. 在進(jìn)行不可逃避足底電擊時(shí)，大鼠會(huì)通過(guò)站立、背靠金屬柵等多種姿勢(shì)減少足底電擊刺激，從而影響電擊的效果。

8. 不可逃避足底電擊制備的獲得性無(wú)助動(dòng)物模型保持逃避行為的缺欠狀態(tài)7－10天。

歡迎推薦關(guān)注公眾號(hào)：bioviewer，專注于動(dòng)物神經(jīng)科學(xué)與行為學(xué)實(shí)驗(yàn)知識(shí)的視頻分享與交流。